El CBD y su metabolito, el 7-OH-CBD, (pero no los cannabinoides congenéricos), bloquean de forma potente la replicación del SARS-CoV-2 en las células epiteliales pulmonares. El CBD actúa después de la infección celular, inhibiendo la expresión de genes virales y revirtiendo muchos efectos del SARS-CoV-2 en la transcripción de genes del huésped. El CBD induce la expresión de interferón y regula positivamente su vía de señalización antiviral. Una cohorte de pacientes humanos que habían tomado CBD anteriormente tuvo una incidencia de infección por SARSCoV-2 significativamente menor de hasta un orden de magnitud en relación con los pares emparejados o la población general.
El CBD podría estar actuando para bloquear la entrada viral a las células huésped o en pasos posteriores a la infección. Como se demostró que el CBD disminuye la expresión de ACE2 en algunas células epiteliales, incluida A549, primero determinamos si el CBD suprimía el receptor SARS-CoV-2 en nuestras células que sobreexpresan A549-ACE2. No se observó disminución en la expresión de ACE2. Además, el análisis de lentivirus pseudotipados con la proteína de pico del SARS-CoV-2 o la glicoproteína del VSV mostró que el anticuerpo contra la proteína del pico bloqueaba eficazmente la infección viral del SARS-CoV-2, pero no los virus que expresaban el VSV-G. Sin embargo, 10 µM de CBD inhibió sólo parcialmente la entrada celular por el virus que expresaba picos, lo que sugiere que otros mecanismos eran en gran parte responsables de sus efectos antivirales. Por el contrario, los anticuerpos contra la proteína de pico bloquearon eficazmente la infección viral del SARS-CoV-2 pero no los virus que expresan VSV-G. De acuerdo con esto, el CBD también fue eficaz para inhibir la expresión de la proteína pico del SARS-CoV-2 en las células huésped incluso 2 horas después de la infección en presencia de anticuerpos contra la proteína del pico para prevenir la reinfección durante este período de tiempo.
Para evaluar si el CBD podría estar impidiendo el procesamiento de proteínas virales por las proteasas virales Mpro o PLpro, se analiza su actividad in vitro. El CBD no afectó la actividad de ninguna de las proteasas, lo que aumenta la posibilidad de que el CBD se dirija a los procesos de la célula huésped. Un mecanismo potencial por el cual el CBD podría suprimir la infección viral y promover la degradación del ARN viral es a través de la inducción de la vía de señalización del interferón. Los interferones se encuentran entre las primeras respuestas inmunitarias innatas del huésped a la exposición a patógenos. La infección por SARS-CoV-2 suprime la vía de señalización del interferón. Algunos genes que son inducidos por CBD tanto en ausencia como en presencia del virus incluyen receptores para interferones beta y gamma, así como mediadores de la vía de señalización como STAT 1 y 2. Otros genes en la vía como OAS1, un gen inducido por interferón que conduce a la activación de la RNasa L y la degradación del ARN, no son inducidos significativamente por el CBD a menos que estén en presencia del virus. Estos últimos resultados son consistentes con la posibilidad de que el CBD reduzca el título viral efectivo lo suficiente como para permitir la activación normal de la vía del interferón por parte del huésped. Al mismo tiempo, el CBD revierte eficazmente la inducción viral de citocinas que pueden conducir a la tormenta de citocinas mortales en etapas posteriores de la infección.
En conjunto, estos resultados sugieren que el CBD inhibe la infección por SARS-CoV-2 en parte activando la vía del interferón que conduce a la degradación del ARN viral y los cambios posteriores inducidos por el virus en la expresión del gen del huésped, incluidas las citocinas. Los resultados sugieren que el CBD puede bloquear la infección por SARS-CoV-2 en las primeras etapas de la infección, y la administración de CBD se asocia con un menor riesgo de infección por SARS-CoV-2 en humanos. Además, es probable que el compuesto activo en los pacientes sea el 7-OH-CBD, el mismo metabolito implicado en el tratamiento de la epilepsia con CBD. La reducción sustancial en el riesgo de infección por SARS-CoV-2 de aproximadamente un orden de magnitud en pacientes que tomaron CBD aprobado por la FDA destaca la eficacia potencial de este medicamento para combatir la infección por SARS-CoV-2. Finalmente, la capacidad del CBD para inhibir la replicación del MHV plantea la posibilidad de que el CBD tenga eficacia contra nuevos virus patógenos que surjan en el futuro.Un mecanismo que contribuye a la actividad antiviral del CBD es la inducción de la vía del interferón, tanto directa como indirectamente, tras la activación de la respuesta inmune del huésped al patógeno viral. De hecho, los interferones se han probado clínicamente como posibles tratamientos para COVID-19.
Es importante destacar que el CBD también suprime la activación de citocinas en respuesta a una infección viral, lo que reduce la probabilidad de reclutamiento de células inmunitarias y las posteriores tormentas de citocinas dentro de los pulmones y otros tejidos afectados. Estos resultados complementan los hallazgos anteriores que sugieren que el CBD suprime la producción de citocinas en las células inmunes reclutadas como los macrófagos. Por lo tanto, el CBD tiene el potencial no solo de actuar como un agente antiviral en las primeras etapas de la infección, sino también de proteger al huésped contra un sistema inmunológico hiperactivo en etapas posteriores.
El CBD tiene una serie de ventajas como posible agente preventivo contra el SARS-CoV-2. El CBD está ampliamente disponible sin acceso restringido si el contenido de THC es menor al 0,3% del total de la concentracion en el producto final. Existen múltiples formas de ingestión, incluida la posibilidad de inhalación y administración nasal. El CBD bloquea la replicación viral después de la entrada en las células y, por lo tanto, es probable que sea eficaz contra variantes virales con proteínas de pico mutantes. A diferencia de medicamentos como el remdesivir o los anticuerpos antivirales, la administración de CBD no requiere inyección en entornos hospitalarios. Finalmente, el CBD está asociado con solo efectos secundarios menores. :
Articulo original: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7987002/
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