USO DE CANNABIS EN EL TRATAMIENTO DEL GLIOBLASTOMA MULTIFORME

Se han realizado algunos ensayos clínicos pequeños para probar los beneficios de los cannabinoides para las personas con glioblastoma multiforme. Los resultados publicados de un ensayo clínico piloto en el que 9 personas con glioblastoma multiforme avanzado e incurable , el tumor cerebral más agresivo, recibieron THC altamente purificado a través de un tubo directamente en el cerebro, mostraron que el THC administrado de esta manera es seguro y no parece causar efectos secundarios importantes. Pero como se trataba de un ensayo en fase inicial sin un grupo de control, no pudo demostrar si el THC ayudó a prolongar la vida de los pacientes. 

Y un segundo ensayo clínico , respaldado a través de la red del Centro de Medicina Experimental del Cáncer ( ECMC ), probó si Sativex (nabiximols), un extracto de cannabis de grado farmacéutico altamente purificado que contiene THC, CBD y otros cannabinoides, podría tratar a las personas con tumores cerebrales glioblastoma multiforme. que han vuelto después del tratamiento. En 2021, los científicos informaron los resultados finales de este estudio de fase 1 para tratar a personas con glioblastoma recurrente con Sativex en combinación con el fármaco de quimioterapia, temozolomida . Los investigadores encontraron que la adición de Sativex (a los pacientes se les permitió elegir la cantidad que tomaban) tenía niveles aceptables de efectos secundarios, que incluían vómitos, mareos, fatiga, náuseas y dolor de cabeza. También observaron que más pacientes estaban vivos después de un año usando Sativex (83%) en comparación con los que tomaron el placebo (44%). Sin embargo, este estudio de fase 1 solo involucró a 27 pacientes, lo cual era demasiado pequeño para confirmar los posibles beneficios de Sativex, y estaba destinado a averiguar si era seguro para los pacientes. 

Este ensayo se extenderá a la fase 2 (conocida como ARISTOCRAT ) para explorar si este tratamiento es efectivo y qué pacientes tienen más probabilidades de responder a este tratamiento. Si la prueba es así, se lanzará en 15 hospitales del NHS en 2022, con más de 230 pacientes que serán reclutados. Aún quedan muchas preguntas sin respuesta sobre el potencial del uso de cannabinoides para tratar el cáncer. 

No es claro: 

-  qué tipo de cannabinoide, ya sea natural o sintético, podría ser más efectivo 

- qué tipo de dosis pueden ser necesarias 

- qué tipos de cáncer podrían responder mejor a los cannabinoides 

- cómo evitar los efectos psicoactivos del THC 

- cuál es la mejor manera de introducir cannabinoides, 

- que no se disuelven fácilmente en agua, 

- en las células cancerosas si los cannabinoides ayudarán a potenciar o contrarrestar los efectos de la quimioterapia 

Estas preguntas deben responderse para que los cannabinoides se utilicen como tratamientos seguros y eficaces para los pacientes con cáncer. Es la misma situación para los muchos cientos de otros posibles medicamentos contra el cáncer que se están desarrollando y probando en laboratorios de universidades, organizaciones benéficas e industriales de todo el mundo.

Referencias de articulos citados:

- https://www.nature.com/articles/6603236

- https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/find-a-clinical-trial/a-trial-looking-sativex-temozolomide-glioblastoma-multiforme-brain-tumour-gwca1208?_gl=1*qnot30*_ga*MTE0NDAzNzYwMy4xNjM5NDg5MzYx*_ga_58736Z2GNN*MTYzOTQ4OTM2MS4xLjEuMTYzOTQ5MDExNS4xOQ..

- https://news.cancerresearchuk.org/2021/09/01/cannabis-cannabinoids-and-cancer-the-evidence-so-far/reported%20the%20final%20results%20of%20this%20phase%201%20study

- https://www.thebraintumourcharity.org/brain-tumour-diagnosis-treatment/types-of-brain-tumour-adult/glioblastoma/glioblastoma-research/clinical-trial-cannabis-derivative/

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CANNABIS MEDICINAL EN AUTISMO: EXPERIENCIA ISRAELI

 

La aparición de evidencias anecdóticas de posibles mejoras de personas con autismo que emplean cannabis medicinal, ha impulsado un estudio cuyos resultados han sido publicados en enero de este año en la revista científica Scientific Reports y que sugiere que, efectivamente, en algunos casos y siempre bajo control médico, podría tener ciertos beneficios. 

Los investigadores, de la Universidad Ben-Gurion del Negev y el Centro Médico Soroka (Israel), analizaron los datos recopilados prospectivamente como parte del programa de tratamiento de 188 personas con TEA, con una media de edad de 13 años y tratados con cannabis medicinal entre 2015 y 2017. 27 de ellos tenían además epilepsia y siete Trastorno de Déficit de Atención e hiperactividad (TDAH). La investigación la terminaron 155 pacientes, el resto la abandonaron en algún momento. El tratamiento en la mayoría de pacientes se basó en aceite de cannabis que contiene 30% de cannabidiol (CBD) y 1,5% de tetrahidrocannabinol (THC). 

En general, tras seis meses de tratamiento, el 30% de los pacientes reportó una mejoría significativa, el 53,7% experimentó una mejora moderada y solo el 15% tuvo cambios leves o nulos. El 31,3% de los pacientes había informado una buena calidad de vida antes del inicio del tratamiento. A los seis meses, la buena calidad de vida se duplicó al 66,8%. El estado de ánimo positivo se situó en el 42% antes del tratamiento y 63,5% después de seis meses. La capacidad de vestirse y ducharse independientemente mejoró significativamente con el tratamiento. Solo una cuarta parte (26,4%) no reportó dificultades antes del tratamiento, mientras que el 42,9% mejoró su capacidad para realizar estas tareas. 

La medicación con aceite de cannabis también mejoró el sueño y la concentración. El buen sueño y la concentración estaban en un 3,3% y 0%, respectivamente, al inicio, en comparación con el 24,7% y el 14% tras este tratamiento activo. Por otro lado el 14,3% no reportó ninguna mejora y un 5,9% experimentaron efectos adversos como problemas para conciliar el sueño, reflujo, pérdida de apetito o inquietud. Los mismos investigadores sugieren que se lleven a cabo más estudios con un doble ciego para entender mejor los efectos que puede producir. 

 En marzo, Alemania ha puesto en marcha su propia industria para cultivar el cannabis medicinal, e Israel ha aprobado una Ley para permitir las exportaciones de estos productos. En España, mientras tanto, varias organizaciones, como el Observatorio Español de Cannabis Medicinal (OECM) denuncia la "vaguería" de la clase política para regular el uso terapéutico del cannabis, recordando que hay evidencia científica sobre los beneficios que aporta a los pacientes, y que también se han identificado en este nuevo estudio israelí. La pasada semana, en una entrevista, la ministra de Sanidad, María Luisa Carcedo, respondió a estos colectivos rechazando legalizar su consumo terapéutico, alegando que no es algo "mágico". Explicó que "como cualquier otra planta contiene un principio que puede ser útil en lo que sea, se extrae ese principio activo y se aplica con una dosis adecuada, conociendo su efecto en el organismo y sus posibles efectos secundarios y se dosifica".

CBD Y COVID-19: LO QUE SABEMOS

El CBD y su metabolito, el 7-OH-CBD, (pero no los cannabinoides congenéricos), bloquean de forma potente la replicación del SARS-CoV-2 en las células epiteliales pulmonares. El CBD actúa después de la infección celular, inhibiendo la expresión de genes virales y revirtiendo muchos efectos del SARS-CoV-2 en la transcripción de genes del huésped. El CBD induce la expresión de interferón y regula positivamente su vía de señalización antiviral. Una cohorte de pacientes humanos que habían tomado CBD anteriormente tuvo una incidencia de infección por SARSCoV-2 significativamente menor de hasta un orden de magnitud en relación con los pares emparejados o la población general.

El CBD podría estar actuando para bloquear la entrada viral a las células huésped o en pasos posteriores a la infección. Como se demostró que el CBD disminuye la expresión de ACE2 en algunas células epiteliales, incluida A549, primero determinamos si el CBD suprimía el receptor SARS-CoV-2 en nuestras células que sobreexpresan A549-ACE2. No se observó disminución en la expresión de ACE2. Además, el análisis de lentivirus pseudotipados con la proteína de pico del SARS-CoV-2 o la glicoproteína del VSV mostró que el anticuerpo contra la proteína del pico bloqueaba eficazmente la infección viral del SARS-CoV-2, pero no los virus que expresaban el VSV-G. Sin embargo, 10 µM de CBD inhibió sólo parcialmente la entrada celular por el virus que expresaba picos, lo que sugiere que otros mecanismos eran en gran parte responsables de sus efectos antivirales. Por el contrario, los anticuerpos contra la proteína de pico bloquearon eficazmente la infección viral del SARS-CoV-2 pero no los virus que expresan VSV-G. De acuerdo con esto, el CBD también fue eficaz para inhibir la expresión de la proteína pico del SARS-CoV-2 en las células huésped incluso 2 horas después de la infección en presencia de anticuerpos contra la proteína del pico para prevenir la reinfección durante este período de tiempo. 

Para evaluar si el CBD podría estar impidiendo el procesamiento de proteínas virales por las proteasas virales Mpro o PLpro, se analiza su actividad in vitro. El CBD no afectó la actividad de ninguna de las proteasas, lo que aumenta la posibilidad de que el CBD se dirija a los procesos de la célula huésped. Un mecanismo potencial por el cual el CBD podría suprimir la infección viral y promover la degradación del ARN viral es a través de la inducción de la vía de señalización del interferón. Los interferones se encuentran entre las primeras respuestas inmunitarias innatas del huésped a la exposición a patógenos. La infección por SARS-CoV-2 suprime la vía de señalización del interferón. Algunos genes que son inducidos por CBD tanto en ausencia como en presencia del virus incluyen receptores para interferones beta y gamma, así como mediadores de la vía de señalización como STAT 1 y 2. Otros genes en la vía como OAS1, un gen inducido por interferón que conduce a la activación de la RNasa L y la degradación del ARN, no son inducidos significativamente por el CBD a menos que estén en presencia del virus. Estos últimos resultados son consistentes con la posibilidad de que el CBD reduzca el título viral efectivo lo suficiente como para permitir la activación normal de la vía del interferón por parte del huésped. Al mismo tiempo, el CBD revierte eficazmente la inducción viral de citocinas que pueden conducir a la tormenta de citocinas mortales en etapas posteriores de la infección. 

En conjunto, estos resultados sugieren que el CBD inhibe la infección por SARS-CoV-2 en parte activando la vía del interferón que conduce a la degradación del ARN viral y los cambios posteriores inducidos por el virus en la expresión del gen del huésped, incluidas las citocinas. Los resultados sugieren que el CBD puede bloquear la infección por SARS-CoV-2 en las primeras etapas de la infección, y la administración de CBD se asocia con un menor riesgo de infección por SARS-CoV-2 en humanos. Además, es probable que el compuesto activo en los pacientes sea el 7-OH-CBD, el mismo metabolito implicado en el tratamiento de la epilepsia con CBD. La reducción sustancial en el riesgo de infección por SARS-CoV-2 de aproximadamente un orden de magnitud en pacientes que tomaron CBD aprobado por la FDA destaca la eficacia potencial de este medicamento para combatir la infección por SARS-CoV-2. Finalmente, la capacidad del CBD para inhibir la replicación del MHV plantea la posibilidad de que el CBD tenga eficacia contra nuevos virus patógenos que surjan en el futuro.Un mecanismo que contribuye a la actividad antiviral del CBD es la inducción de la vía del interferón, tanto directa como indirectamente, tras la activación de la respuesta inmune del huésped al patógeno viral. De hecho, los interferones se han probado clínicamente como posibles tratamientos para COVID-19. 

Es importante destacar que el CBD también suprime la activación de citocinas en respuesta a una infección viral, lo que reduce la probabilidad de reclutamiento de células inmunitarias y las posteriores tormentas de citocinas dentro de los pulmones y otros tejidos afectados. Estos resultados complementan los hallazgos anteriores que sugieren que el CBD suprime la producción de citocinas en las células inmunes reclutadas como los macrófagos. Por lo tanto, el CBD tiene el potencial no solo de actuar como un agente antiviral en las primeras etapas de la infección, sino también de proteger al huésped contra un sistema inmunológico hiperactivo en etapas posteriores. El CBD tiene una serie de ventajas como posible agente preventivo contra el SARS-CoV-2. El CBD está ampliamente disponible sin acceso restringido si el contenido de THC es menor al 0,3% del total de la concentracion en el producto final. Existen múltiples formas de ingestión, incluida la posibilidad de inhalación y administración nasal. El CBD bloquea la replicación viral después de la entrada en las células y, por lo tanto, es probable que sea eficaz contra variantes virales con proteínas de pico mutantes. A diferencia de medicamentos como el remdesivir o los anticuerpos antivirales, la administración de CBD no requiere inyección en entornos hospitalarios. Finalmente, el CBD está asociado con solo efectos secundarios menores. : 

Articulo original: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7987002/

USO DEL CBD EN LA POBLACION ADULTA MAYOR

El artìculo muestra la evidencia de uso en los pacientes de tercera edad que concurren a la Rush University Medical Center. Debido a que muchos síntomas tratados por los proveedores de cuidados paliativos, como el dolor, las náuseas y la falta de apetito, son indicaciones para el cannabis medicinal, estos profesionales paliativos tienen una oportunidad única para abrir este diálogo respecto a su uso. Esto también significa que tienen la responsabilidad de preparar al paciente con una base sólida para el uso seguro y eficaz de cannabis mediante el uso de un enfoque interdisciplinario para la evaluación de la idoneidad del paciente. 

Con el envejecimiento de la población, los profesionales médicos han comenzado a centrar más sus esfuerzos en adaptar la atención a las necesidades de los adultos mayores. Para servir mejor a esta población, un enfoque interdisciplinario de la atención es especialmente importante cuando se implementan nuevos tratamientos. A medida que el cannabis medicinal se vuelve más popular, los equipos médicos deben estar preparados para discutir esta opción con sus pacientes y reconocer consideraciones especiales. Con la nueva evidencia que surge rápidamente, es responsabilidad de los profesionales de la salud trabajar juntos para crear un enfoque organizado para la evaluación de la necesidad, la idoneidad para un uso seguro y las opciones de programas disponibles para sus pacientes adultos mayores.

Para màs datos, el artìculo original està en: https://www.americanbar.org/groups/senior_lawyers/publications/voice_of_experience/2021/voice-of-experience--june-2021/medical-cannabis-use-in-older-adults/